肿瘤微环境如何刺激胰腺癌的生长和进展 全球今日报


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胰腺癌是致命的且难以治疗,部分原因是它们经常在晚期被发现;总体五年生存率约为 11%。波士顿儿童医院的两个独立实验室对这种棘手的癌症采用了开箱即用的方法,并且都发现了一些非常有希望的线索。

Randolph Watnick 博士是血管生物学项目的一名研究员,他首先发现免疫疗法是一种针对多种癌症的新兴方法,但在胰腺癌中基本上失败了,因为肿瘤微环境——一个围绕胰腺的保护性“茧”肿瘤——分泌多种阻断免疫反应的因子。

Watnick 的团队之前表明,一种天然存在的蛋白质,thrombospondin-1 (Tsp-1),可以强烈抑制各种肿瘤的生长。他们还表明,一种叫做 prosaposin 的化合物以及源自它的化合物可以刺激 Tsp-1 来阻止肿瘤生长。(Watnick 已将这些技术授权给 Vigeo Therapeutics。)但是胰腺肿瘤很聪明:它们分泌一种叫做 PRSS2 的分子来抑制 Tsp-1。

没有 Tsp-1,肿瘤微环境会引发一系列防御,阻止免疫系统抑制癌症。“这些细胞分泌出如此多的药物,可以杀死或抑制免疫细胞的激活,因此很难针对所有这些细胞,”Watnick 说。“肿瘤可以在不惧怕免疫系统的情况下生长。”

但是,当 Watnick 的团队在人类癌细胞系和小鼠中阻断 PRSS2 时,他们恢复了 Tsp-1 的表达,一次性使许多肿瘤防御失效。这使免疫系统能够抑制肿瘤生长。

更令人兴奋的是,PRSS2 在血液中循环,使其成为抗体靶向的理想候选者。而且因为它通常不会突变(它只是被肿瘤细胞过度表达),所以癌症不太可能对治疗产生耐药性。Watnick 说, Nature Communications中描述的这种方法可能也适用于具有类似自我保护策略的 卵巢癌和三阴性乳腺癌。

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肿瘤微环境如何刺激胰腺癌的生长和进展 全球今日报

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